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畜禽抗寄生虫药的应用

  寄生虫病是动物普遍感染和危害极大的一类传染病。某些寄生虫病能引起动物大批死亡,大多数寄生虫则通过虫体的寄生,夺取寄主营养,以及幼虫在移行期引起的广泛组织损伤和释放寄生虫毒素对机体造成危害,使生长率及生产性能下降,因而严重影响肉、蛋、乳的产量,影响皮毛质量和役畜的使役能力。因此,畜禽寄生虫病不仅妨碍畜牧业发展,造成重大经济损失,对公共卫生方面也有极大危害性。

  早期的抗寄生虫药多为植物源性的,随着科学技术的发展,尤其是化学合成和生物发酵技术的发展,抗寄生虫药的种类、品种和数量都在不断增加。目前,高效、广谱,安全的抗寄生虫药在国内外兽医临床的应用越来越广泛。合理应用抗寄生虫药可以降低生产成本、增加动物生产的经济和社会效益、改善环境、避免污染、保持生态平衡等。但是不合理使用、滥用药物会给畜牧场的养殖、生产等造成严重的影响,给畜牧业生产造成无法估量的经济损失,甚至危及到人类的健康。所以,应用抗寄生虫药需要掌握好药物、寄生虫与宿主之间的关系和相互作用,尽可能发挥药物的作用,减轻或避免不良反应的发生。

  1 抗寄生虫药的概念及分类

  抗寄生虫药是指能杀灭或驱除体内外寄生虫的药物.是用来预防和治疗寄生虫病的化学物质。

  根据药物抗虫作用和寄生虫分类,可将寄生虫药分为3大类:抗原虫药、抗蠕虫药、杀虫药。

  1.1 抗原虫药 (1)抗球虫药:马杜霉素、氨丙啉、尼卡巴嗪、地克珠利、乙氧酰胺苯甲酯。(2)抗锥虫药:苏拉明、喹嘧啶、锥灭定。(3)抗梨形虫药:贝尼尔、硫酸喹啉脲、双脒苯脲、间脒苯脲。

  1.2抗蠕虫药 (1)驱线虫药:噻苯唑、噻嘧啶、伊维菌素、左旋咪唑、哌嗪、甲苯咪唑、丙硫咪唑(阿苯达唑、肠虫清)、乙胺嗪(海群生)。(2)驱绦虫药:吡喹酮、氯硝柳胺(灭绦灵)。(3)驱吸虫药:硝氯酚(别丁)。(4)抗血吸虫药:呋喃丙胺、对氯二甲苯。

  1.3杀虫药 又称杀昆虫和杀蜱螨药 。(1)有机磷类杀虫药:敌百虫、敌敌畏、皮蝇磷、倍硫磷。(2)拟菊酯类杀虫药:溴氰菊酯、氯氰菊酯。(3)大环内酯类杀虫药:伊维菌素、多拉菌素。

  2抗寄生虫药的一般作用机理

  2.1 抗叶酸代谢疟原虫必须通过自身合成叶酸并转变为四氢叶酸后,才能在合成核酸的过程中被利用。乙胺嘧啶能抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶的活性,阻断其还原为四氢叶酸,阻碍核酸的合成。磺胺类及砜类与对一氨基苯甲酸竞争二氢喋酸合成酶结合部位,后者催化对氨基苯甲酸与磷酸化喋啶的缩合反应以生成二氢喋酸。二氢喋酸再转变成二氢叶酸,后者作为辅助因子参与形成核酸合成所需的嘌呤前体。

  2.2影响能量转换 甲硝唑抑制原虫(阿米巴、贾第虫、结肠小袋纤毛虫)的氧化还原反应,使原虫的氮链发生断裂而死亡。吡喹酮对虫体糖代谢有明显抑制作用,影响虫体摄入葡萄糖,促进糖原分解,使糖原明显减少或消失,从而杀灭虫体。阿苯达唑、甲苯达唑等苯并咪唑类药物抑制线虫对葡萄糖的摄取,减少糖原量,减少ATP生成,妨碍虫体生长发育。左旋咪唑能选择性地抑制线虫虫体肌肉内的琥珀酸脱氢酶,影响虫体肌肉的无氧代谢,使虫体麻痹,随肠蠕动而排出。

  2.3抑制蛋白质合成青蒿素及其衍生物能抑制异亮氨酸掺入疟原虫蛋白质,从而抑制疟原虫蛋白质合成。喹啉类药物(氯喹等)是通过抑制滋养体分解血红蛋白,使疟原虫不能从分解的血红蛋白中获得足够的氨基酸,进而影响疟原虫蛋白质合成而发挥抗疟效应。

  2.4引起膜的改变氯喹、奎宁、甲氟喹、氨酚喹等与感染红细胞产生的铁卟啉结合形成复合物,蓄积于感染红细胞内,导致疟原虫和感染红细胞膜的损伤。青蒿素类似依赖于其分子中的内过氧桥的存在以损伤原虫膜,并最终形成自噬泡。哌嗪可改变虫体肌细胞膜对离子的通透性,使虫体肌肉超极化,抑制神经一肌肉传递,致虫体发生弛缓性麻痹而随肠蠕动排出。伊维菌素刺激虫体神经突触释放Y一氨基丁酸和增加其与突触后膜受体结合,提高细胞膜对氯离子的通透性,造成神经肌肉间的神经传导阻滞,使虫体麻痹死亡。吡喹酮能促进虫体对钙的摄入,使其体内钙的平衡失调,影响肌细胞膜电位变化,使虫体挛缩;并损害虫体表膜,使其易于遭受宿主防卫机制的破坏。

  2.5 抑制核酸合成 氯喹通过喹啉环与疟原虫DNA中的鸟嘌呤、胞嘧啶结合,插入DNA双股螺旋结构之间,从而抑制DNA的复制。还原的甲硝唑可引起易感细胞DNA丧失双螺旋结构,DNA断裂,丧失其模板功能,阻止转录复制,导致细胞死亡。戊烷脒干扰RNA和DNA合成,为抗锑性黑热病的治疗药。4-氨基喹啉类能明显抑制核酸前体物掺入到疟原虫的DNA和RNA。

  2.6干扰微管的功能苯并咪唑类药物的作用机制是选择性地使线虫的体被和脑细胞中的微管消失,抑制虫体对葡萄糖的摄取:减少糖原量,减少ATP生成,妨碍虫体生长发育。

  2.7干扰虫体内离子的平衡或转运聚醚类抗球虫药与钠、钾、钙等金属阳离子形成亲脂化合物后,能自由穿过细胞膜,使子孢子和裂殖子中的阳离子大量蓄积,导致水分过多地进入细胞,使细胞膨胀变形,细胞膜破裂,引起虫体死亡。

  3三大抗寄生虫药应用的简要介绍

  3.1抗原虫药

  3.1.1抗球虫药分为以马杜霉素为代表的聚醚离子载体抗生素和以地克珠利为代表的化学合成抗球虫药两类。

  马杜霉素广泛用于预防鸡的球虫病,对柔嫩艾美耳球虫、猪场动力网,毒害艾美耳球虫、堆型艾美耳球虫、巨型艾美耳球虫、布氏艾美耳球虫、变位艾美耳球虫等6种鸡艾美耳球虫。还能有效控制对一些聚醚类离子载体抗生素具有耐药性的虫株。

  地克珠利作用于球虫生活史所有细胞内发育阶段的虫体,对家禽和哺乳动物的所有艾美耳球虫有效,并具有明显的杀死球虫作用。

  3.1.2抗锥虫药苏拉明为治疗和预防各种家畜伊氏锥虫病的有效药物,对马媾疫的效果较差,主要用于防治马、牛、骆驼伊氏锥虫病及牛泰勒虫病。

  3 .1.3抗梨形虫药贝尼儿对锥虫、血孢子虫和边虫均有作用,对马巴贝斯虫、弩巴贝斯虫、牛双芽巴贝斯虫和牛瑟氏泰勒虫效果显著。

  3.2抗蠕虫药

  3.2.1 驱线虫药驱线虫药根据化学结构可分为抗生素类、苯并咪唑类、咪唑并噻唑类、四氢嘧啶类、有机磷化合物等。例如:

  抗生素类:阿维菌素,临床上主要用于防治家禽线虫感染和体外寄生虫及传播疾病的节肢动物,按每千克体重皮下注射或内服给药0.2—0.3 mg。但对吸虫和绦虫无效。

  苯并咪唑类:噻苯咪唑,是一种广谱、高效、低毒的驱线虫药。它是苯并咪唑类中抗虫谱最广的,不仅对消化道线虫有效,对吸虫、绦虫也都有效,甚至对绦虫的各种幼虫、囊虫也有效。是目前治疗旋毛虫唯一有效的药物。

  咪唑并噻唑类:左咪唑,是一种广谱、高效、低毒、使用方便的驱线虫药。此外,能增加淋巴细胞数量,恢复和加强巨噬细胞、T细胞的吞噬能力,并调节抗体的产生。马对本品较敏感,应慎用;骆驼、泌乳期家畜、肝功能不全的畜禽禁用。

  3.2.2驱绦虫药 吡喹酮,是目前选作广泛治疗绦虫感染的药物,对马、牛、羊、猪的日本分体吸虫、东毕吸虫、曼氏血吸虫、埃及血吸虫和卫氏并殖吸虫均有效。而且对幼虫也有很强的杀灭作用。

  3.2.3驱吸虫药硝氯酚,是理想的驱肝片吸虫药,具有疗效高、毒性低、用量少等优点,对牛、羊、猪肝片吸虫成虫及其未成熟虫体均有较强的作用。驱除童虫时,随其剂量增加,驱虫效果增强,但安全指数下降。它对各种前后盘吸虫移行期幼虫也有较好的效果。

  3.2.4抗血吸虫药呋喃丙胺,对日本血吸虫的成虫和童虫都有效果,但对童虫的作用优于成虫。

  3.3杀虫药

  3.3.1有机磷类杀虫药倍硫磷,为速效、高效、低毒、广谱、性质稳定的有机磷杀虫剂,主要用于杀灭牛皮蝇的第一期幼虫和第二期幼虫,同时也用于杀灭家禽其他体外寄生虫。

  3.3.2拟菊酯类杀虫药氯氰菊酯,本品为广谱杀虫药,具有触杀和胃毒作用。主要用于驱杀各种体外寄生虫,尤其对有机磷杀虫药产生抗药性的虫体效果更好。

  3.3.3大环内酯类杀虫药伊维菌素,主要用于杀灭体外寄生虫,对马胃蝇、牛皮蝇及羊鼻蝇的各期幼虫以及牛、羊的疥螨、血虱以及动物体表寄生的蜱类等体外寄生虫有较好的杀灭作用;对兔疥螨、痒疥螨有高效杀灭作用。

  4抗动物寄生虫药的特殊剂型

  4.1 长效制剂 根据给药途径可分口服和皮下埋植两大类丸剂和注射缓释剂等。

  4 .1.1 反刍动物口服瘤胃释放剂普通缓释剂是一次投服药丸后在瘤胃中连续不断释放药,开始放药量大,随着时间推移,药丸变小,放药量越来越少。控释剂又分连续放药型和脉冲放药型2种类型,前者主要作为预防动物感染寄生虫用,后者为定期自动驱虫用。

  4.1.2皮下埋植缓释丸埋植于动物皮下,它可长期不断释放药物,达到预防寄生虫感染作用,一般用于单胃动物。

  4.1.3抗寄生虫注射缓释剂抗寄生虫缓释剂注射入动物体内后,不断释放药物,可预防寄生虫感染。

  4.2透皮吸收剂 透皮吸收剂是使抗寄生虫药物通过皮肤或黏膜吸收,进入血液循环,再分布到宿主全身与寄生虫接触。

  4.3 具引诱和调味作用的口服制剂 这类制剂目前应用得较少,是一类特殊的散剂,具宿主动物喜闻的气味和喜吃的口味,并含杀寄生虫药的制剂。

  5寄生虫抗药性对策

  5.1 更科学和有效地应用现有药物 由于抗寄生虫药的研制周期长,现有的药物品种有限,必须采取科学的使用方法延长和保护药效,不使虫体抗药性迅速发展而使药物很快失去效应。例如:规范使用药物(提高依从性、全效治疗等)、有控制地替换使用药物、减少使用长半衰期药物。

  5.2联合用药 对不同作用类型药物的联合应用是阻止抗药性出现的合理途径。

  5.3逆转寄生虫的抗药性恢复虫体的药物敏感性。这在疟疾方面已有一些报道。例如异博定、氯丙嗪、硫氮卓酮和丙咪嗪等可逆转恶性疟抗氯喹抗性。

  5.4改善宿主的免疫状况借助和利用免疫机制,改善宿主的免疫状况,以增强寄生虫感染的化疗效果。

  6使用抗寄生虫药的注意事项

  6.1 合理选用并正确使用抗寄生虫药,目前符合安全、高效、价廉、适口性好、使用方便等条件的药物仍很有限,可根据药品供应、经济条件及发病情况,药物、寄生虫和宿主之间的关系,选用比较理想的药物来防治寄生虫病。

  6.2选择恰当的剂型和给药方法 为提高抗虫效果,降低毒性和给药方便,宜选用内服剂型;消化道以外的寄生虫可选用注射剂型,外寄生虫多运用药浴或喷雾给药。

  6.3避免药物中毒使用药物驱虫时,药物的使用剂量要严格按照规定进行。药物使用不当可产生毒副作用,甚至引起死亡。此外,动物的年龄、性别、体质、饲养管理等均能影响抗寄生虫药的作用。为防止意外,在应用抗寄生虫药物进行大规模防治前,应选择代表性畜禽进行试用,以免发生大批中毒事故。

  6.4防止寄生虫产生耐药性抗寄生虫药的广泛应用使世界各地均有耐药虫株出现,耐药虫株不但使原有的药物治疗无效,而且还对结构相似或作用机理相同的药物产生交叉耐药。因此,在制定驱虫、杀虫计划时,应注意更换或交替使用不同种类的抗寄生虫药,以避免或减少因长期使用某些药物而导致虫体产生耐药性。

  6.5保护人体健康为保证人体健康,我国对抗寄生虫药在畜产品中的残留量进行了大量研究,并制定了容许残留量标准和休药期规定,例如阿维菌素用药后28 d内的羊乳、牛乳不得供饮用,牛、羊屠宰休药期为35d;丙硫咪唑的休药期,牛为14d、羊为4d,停乳期60d;螨净休药期为屠宰前14d,用药后3d内所产的乳不宜供人食用。

  7小结

  新的疾病不断增多,给养殖企业造成了严重的经济损失,也给消费者的身体健康造成威胁。良好的抗寄生虫药,应具备安全、高效、低毒、广谱、价廉、给药方便,不易产生耐药性,在食品动物体内残留量少、时间短等特点,这也是选择抗寄生虫药的基本原则。动物专用药品、兽药新剂型,是今后研究开发的主导方向。

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